羊膜动物的祖先到达陆地后，它们再生肢体的能力被抑制，而这些副作用对于成功殖民陆地来说更为必要。这反过来又刺激了许多不再参与再生的基因消失。结果，在包括人类在内的现代羊膜动物中，肢体再生能力被严格限制在基因组水平上。
再生大型身体附肢的能力是脊椎动物的遗传特征，不同类群的动物之间存在差异。因此，羊膜动物（鱼类和两栖动物）通常具有这种能力，但同时羊膜动物（许多爬行动物、鸟类和哺乳动物）的这种能力却受到显着限制。一项新的综述研究了导致再生能力丧失的因素。
很可能，四项进化创新对身体附属物的再生产生了负面影响：适应性免疫的发展、皮肤角化、身体吸热（吸热）和体型增大。这些创新是在从水生栖息地到陆地栖息地的转变过程中出现的。
再生能力停止后，生物体很快就失去了负责再生的DNA片段，并被其他具有其他用途的片段所取代。与此同时，再生所需的基因在丧失这种能力后不久就消失了。进化重组可能需要一段时间才能使这些基因的丢失对生物体产生中性甚至有益。事实上，与身体整个部分再生相关的基因通常也与胚胎时期四肢的发育相关。
在爬行动物、鸟类和哺乳动物中，大约150个与身体部位再生相关的基因已经消失。在那些仍然能够再生自身失去的部分的动物中，这些相同的基因仅与再生的最早阶段相关。也就是说，我们已经失去了开始再生失去的肢体的能力。胚胎时期四肢发育的相关机制与再生的后期阶段有关——也就是说，我们保留了这样的基因。
因此，恢复人类失去的肢体的最有希望的方法可能是在实验室中基于干细胞创建手臂和腿的胚胎雏形的类似物。然后，这些已经开始生长的组织需要转移到截肢残肢上。然后我们仍然拥有的基因应该打开，因为胚胎需要它们来生长手臂和腿。
