转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ,TGF-β)超家族，主要是由一组在调控细胞生长、分化、迁移、死亡和细胞外基质产生方向，具有相关结构和类似功能的生物活性多肽组成。
乙肝新药开发工具，小分子核糖核酸，前瞻单一多靶点未来前景
所以，在早期的研究中，TGF-β被发现可以调控内皮细胞生长与分化、炎症细胞趋化、成纤维细胞增殖、癌变、细胞外基质合成与降解。以往全球曾经进行过一项临床研究，研究人员通过免疫组化检测到肝癌组织中TGF-β1异常升高。另外，无论其代表的是原发癌或是转移癌，肝癌组织中的TGF-β1水平同样显示升高。并且全球也有许多关于TGF-β1的研究，研究表明其参与到肝炎和肝纤维化的发病过程。
上述介绍的是，转化生长因子-β，它在慢性HBV感染方向也曾经进行过研究，比如曾在一些从轻度、中度及重度慢性HBV患者中，他们的血清TGF-β1水平可随着肝损伤进展而逐渐升高。TGF-β1被证明，可以促进细胞外基质的合成与沉积，是诱导肝脏纤维化的关键因素等。简单地讲，研究人员发现其在慢性HBV感染诱导的肝脏炎症与纤维化中，起到了关键作用。
现有基于TGF-β的研究，主要通过TGF-β分子结构进行，从基因的多态性方向去定义TGF-β和乙肝病毒之间的联系。当然，由于全球地域差异，这个方向的研究结果还没有使人们满意。目前，全球科研工作者对TGF-β方向的研究，较为一致观点的是，这些基因多态性位点主要位于启动子区和控制区。除了转化生长因子β外，人们可能更熟悉的是：microrna(miRNA)，也就是小分子核糖核酸。
miRNA是一种小的单链RNA，最终长度是20-23个碱基。它通过是由细胞基因的非编码区转录而来。比如，曾在1993年间，科研人员首次在秀丽隐杆线虫中检测到miRNA，随后在人类、植物以及其他生物中检测到miRNA。miRNA是非编码的RNA，但是，在mRNA和蛋白翻译水平上是具有调节功能的。miRNA的调控，被证明有助于控制细胞生长、分化、凋亡、脂质代谢与激素分泌等生理过程。
最近这几年中，全球有许多研究表明，多种人类肿瘤和miRNAs异常表达相关。比如，miRNA-221在胰腺癌中表达上调。miRNA还通过调控靶mRNA和它的翻译，进而参与维持细胞的稳态。miRNA表达在癌症发展过程中发生改变。全球有研究表明，在肝细胞癌细胞中检测到多种miRNAs的异常表达。与此同时，人们更加关心的是，miRNA与慢性HBV感染，以及肝硬化和肝细胞癌之间的相关性。
例如，全球曾有研究表明，miRNA-199a-3p和miRNA-210能够有效地降低HBV感染中的乙肝表面抗原（HBsAg）表达，这说明miRNA不但可以调节肿瘤发生，而且还能介导病毒和宿主的相互作用。当然，其在肝硬化和肝癌患者中，目前还没有发现miRNA表达的显著异常，这说明miRNA的异常表达已经发生在这个过程的早期阶段。
miRNA表达的变化，目前被认为是一个起始因素，其根本的机制还没有明确被科研人员阐明。目前，对其主流观点有两种，第一是miRNAs能够通过和靶mRNA非翻译区的3ʹ端互补结合来降解靶mRNA分子；第二是，miRNAs抑制靶mRNA的翻译，进而降低靶基因的蛋白水平。因为miRNAs属于小分子，缺乏免疫原性，并在mRNA和蛋白翻译水平方向，表现出多种调控功能，miRNAs直接降解特定的mRNA。
以上详细地介绍了这么多关于miRNA，小番健康主要表达的是：目前，全球科研人员在miRNAs方向，认为其能够成为靶向HBVRNA的分子工具，进而抑制乙肝病毒生命周期。当然，这个方向研发新药面对的主要挑战是，单个的miRNA可以有多个靶点，而靶基因的多特异性可能限制特定miRNA的临床用途。
.jpeg)
