干细胞疗法：从神话到现实

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美国生物学家乔治·戴利曾说：如果20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。而细胞治疗分为干细胞治疗和免疫细胞治疗两大类。那么问题来了，同为细胞治疗，“干细胞”和“免疫细胞”究竟有何异同呢？

一句话概括：干细胞是维修工，免疫细胞是清洁工，相互依存，协同作用。

故事从1665年说起，当RobertHooke第一次用显微镜发现这个世界存在细胞的时候，他不会想到，有一天细胞也会被用于疾病的治疗。


在近三百年后的1957年，DonnalThomas成功实施一例骨髓造血干细胞移植，细胞治疗第一次从理论走向临床。此后，干细胞的研究热潮也推动了再生医学的发展。


2012年，一个名叫Emily的小女孩接受了一种全新的细胞疗法——CAR-T，并被成功治愈。这个案例点燃了科学家的研究热情，免疫细胞疗法渐入佳境。



目前，最常见的两种治疗细胞是：干细胞和免疫细胞。打一个可能不那么恰当的比方，它们的区别在于：干细胞是做加法，免疫细胞是做减法。


也就是说，干细胞是给人体补充外源性细胞或激活内源性干细胞，而免疫细胞则是清除人体内的有害物质，包括变异的肿瘤细胞和外来的微生物入侵（如病毒、细菌）。

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干细胞——人体的维修工

如果把人体看作一个庞大而精密运转的机器，干细胞就是这个机器里最忙碌，也最重要的一群修理工。


无论是机器损坏，还是零件老化，这群修理工都会现身，全力保护人体健康。它们不仅能多向分化，补充新鲜细胞；也能分泌细胞因子，给受损细胞提供营养支持。


简言之，干细胞的作用是——维持生机。



造血干细胞是最早被用于临床的干细胞治疗技术。即时是很少量的造血干细胞，理论上都能完成人体造血系统和免疫系统的重建。




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免疫细胞——人体的清洁工

如果说干细胞是人体的维修工，那么免疫细胞就相当于人体的清洁工。


它们一方面要清除细菌、病毒等外来入侵者；另一方面，也要清除体内衰老细胞以及发生突变的细胞。


简言之，免疫细胞的作用也就是——清除维稳。


以色列的科学家发现，如果免疫细胞无法正常工作，会形成免疫监视失调，从而造成衰老细胞的积累，出现慢性炎症，增加老年疾病的患病率。


现阶段，被广泛研究的免疫细胞包括：CIK细胞、NK细胞、TIL细胞、CAR-T细胞、CAR-NK细胞、调节性T细胞等，它们在对抗肿瘤、病毒、炎症等疾病中表现出巨大的潜力。



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干细胞和免疫对抗衰老

干细胞和免疫细胞的共同点在于：两种细胞都有助于对抗衰老。同时，它们在机体内的数量和活性都会随着年龄的增长而降低。



2014年，美国斯坦福大学科学家将年幼小鼠的血液输入年老小鼠体内，结果老年小鼠的大脑变年轻了。随后，科学家又尝试了人体最年轻的血液：脐带血，也改善了老年小鼠的大脑功能。


“随着年龄的增长，每个人的记忆力都会有所下降。用年轻的血液逆转衰老，可能听起来像是科幻小说中的东西，但这就是该研究结果所展示的。”美国阿尔茨海默病学会研究负责人JamesPickett博士说。


2020年6月发表在Nature上的一篇研究显示，科学家发现了衰老细胞的“身份证”。因此，现在可以设计出专门针对衰老细胞的CAR-T疗法，高效地清除体内的衰老细胞。研究人员对肝纤维化的小鼠模型尝试了这种新型免疫疗法，结果发现相比对照组，小鼠的肝脏纤维化程度有了明显改善。


未来，免疫疗法在治疗衰老相关疾病方面还具有很大潜能。



[1]YossiOvadya,lsandaging,NatureCommunications

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谁持彩练当空舞：干细胞基础与临床研究进展

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