北京时间11月15日，CellResearch专业学术刊物在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组及合作团队围绕T细胞再生长期技术攻关取得的重要研究成果，该研究首次鉴定出诱导多能干细胞高效产生T细胞种子细胞的关键转录因子组合Runx1和Hoxa9，为再生T细胞临床转化研究提供了新的技术借鉴。
现状：
T细胞免疫疗法应用目前受到限制
T细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞，它相当于“人体卫士”，主要作用是“清理门户”，清理被病毒感染的细胞或肿瘤细胞。
现有利用Ｔ细胞杀死癌细胞的方法是从患者血液中提取Ｔ细胞，在培养皿中“教会”它们识别癌细胞后把它们放回患者身体。近年来，T细胞免疫疗法成为治疗恶性肿瘤的新技术。
突破：
把再生的T细胞种子植入体内再生出T细胞免疫系统
中科院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关，成功鉴定出决定T细胞再生的两个重要转录因子Runx1和Hoxa9。将控制这两个基因条件性表达的序列元件导入多能干细胞，可以将其高效、定向的诱导为“T细胞的种子细胞(TcellPrecursors)”，再将这种“T细胞种子细胞”移植到没有T细胞的免疫缺陷鼠体内，成功再生出完整的T细胞免疫系统，含有执行各种功能的T细胞类群，构成一个庞大的再生型免疫部队，保护机体。
他们进一步对上述导入两个基因的多能干细胞进行精确基因编辑，使之带上识别肿瘤相关抗原的基因编码序列（TAA-TCR），进而在体内再生出专杀肿瘤的naïveT细胞，该T细胞在小鼠肿瘤模型上表现出杀伤肿瘤的活性，并且可以产生记忆细胞。
该研究得到中科院“器官重建与制造”A类先导科技专项等经费资助。该课题组继2018年在NatureImmunology发表有关体内转分化快速再生T细胞的突破性技术成果之后，围绕广谱型T细胞再生再次取得关键技术突破。
这种利用特定转录因子组合“体外诱导产生T细胞种子，移植后体内再生成熟T细胞”的两步法策略，为T细胞免疫疗法提供了一种创新的技术借鉴，有望部分解决传统方法体外制备的T细胞活性和记忆性不足的问题，对部分疾病患者提供了一种新的治疗思路，有望未来应用于多个公共健康领域。
全媒体文字记全媒体编辑林传凌
