MDSCs和肿瘤治疗

编辑:步步先生


●●●

各位爱学习的朋友在后台留了很多小问题,比如MDSCs是个什么东西。其实回答过好多次了,我们现在翻出以前的科普来,答疑解惑,和大家一起复习。



在研究早期,MDSCs具有多种命名,例如:“不成熟的髓系细胞”、“不成熟的巨噬细胞”或“骨髓抑制性细胞”。直到2007年,才被正式命名为“髓系抑制性细胞”。

-01-

认识MDSCs


MDSCs发育图


在细胞因子的作用下,MDSCs被募集、迁移和扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,约占患者外周血单个核细胞的10%,贯穿疾病发生的整个过程,从而发挥着免疫抑制功能。MDSCs通过多种途径和机制发挥着免疫的抑制功能,可通过分泌Arg-1、iNOS、ROS抑制淋巴细胞,还可以抑制Treg产生间接抑制机体免疫应答等。在众多具有免疫抑制功能的细胞中,MDSCs具有活化周期短、免疫抑制能力强等特点。



-02-

主要标记物

小鼠MDSCs


小鼠MDSCs可以共同表达CD11b,根据其与Gr-1分子(Gr-1是髓系分化抗原)中不同表位(Ly6G、Ly6C)抗体结合特异性,分为粒细胞样MDSCs(G-MDSC,也叫中性粒样髓源抑制细胞N-MDSC)和单核细胞样MDSCs(M-MDSC)两种亚型。

G-MDSCs具有CD11b+LY6G+LY6Clow的表型,在小鼠体内被定义为CD11b阳性、Ly-6G阳性、Ly-6C低表达的细胞;

M-MDSCs具有CD11b+LY6G-LY6Chi的表型,在小鼠体内M-MDSCs被定义为CD11b阳性、Ly-6G阴性、Ly-6C高表达的细胞;其中单核细胞样MDSCs亚群在肿瘤免疫方面对抗原特异性T细胞表现出更强的抑制活性。

人类MDSCs


人类MDSCs可以共同表达CD11b,或表达髓系标记CD33。MDSCs可通过分泌Arg-1、iNOS、ROS抑制淋巴细胞,还可以诱导Treg产生间接抑制机体免疫应答等。大抵可以分为三类细胞:

早幼粒细胞型MDSC,表达HLADR-CD33+CD11b+Lin-1low/-;

粒细胞型MDSCs(G-MDSC)表达CD14-CD11b+CD33+CD15+;

单核细胞型MDSCs(M-MDSC)表达CD14+HLADR-/low。


MDSCs的分子标记物



-03-

生物学功能

在正常生理状态下,CD11b+Gr-1+细胞在正常小鼠骨髓中占20%~30%,只有少量(2%~4%)存在于脾脏中,但不分布在淋巴结中,也不具备免疫抑制能力。


病理状态下,特别是肿瘤发生时,大量的非成熟状态的细胞聚集于多种器官中,通过细胞与细胞直接接触或分泌因子等途径的作用下被募集、迁移、扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,抑制机体的T细胞发挥正常免疫功能,贯穿疾病发生的整个过程。



-04-























欢迎转发到朋友圈和微信群。


《自然·综述》:T细胞在衰老中的角色

—END—


-科普情怀责任-